Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0)

使用した化学品

• 4-Chloroanisole [C0122]
• Diphenylamine [D0872]
• Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (= Pd₂(dba)₃) [T2184]
• Tri-tert-butylphosphonium Tetrafluoroborate (= tBu₃P・HBF₄) [T2584]
• Sodium tert-Butoxide (= NaOtBu) [S0450]
• Toluene

実施手順

300 mL フラスコに，ジフェニルアミン (5.01 g, 29.6 mmol, 1.0 eq.), 4-クロロアニソール (4.48 g, 31.4 mmol, 1.05 eq.), 脱気したトルエン(150 mL)を順に加えた。この溶液に，Pd₂(dba)₃ (0.287 g, 0.131 mmol, 1 mol%), トリ-tert-ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート (0.198 g, 0.683 mmol, 2 mol%), ナトリウム tert-ブトキシド (6.34 g, 66.0 mmol, 2.2 eq.)を順に加えた後，窒素雰囲気下で16時間加熱還流した。室温まで放冷した後，ジクロロメタン(300 mL)を加えて希釈した。不溶物をろ過で除去し，ろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後，濃縮乾固して褐色固体を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 99/1 → 8/1)で精製し，ジフェニルアミンを約10 mol%含んだ粗製固体(7.0 g)を得た。この固体をヘキサン(55 mL)から再結晶すると， 4-メトキシトリフェニルアミンが白色結晶として得られた(5.62 g, 65 %)。

実施者コメント

反応溶液はTLC (酢酸エチル : ヘキサン = 1 : 10, 原料のRf: ジフェニルアミン = 0.36, 4-クロロアニソール = 0.59; 目的物のRf = 0.46)でモニタリングした。

分析データ（4-メトキシトリフェニルアミン）

¹H NMR (400 MHz, CD₂Cl₂); δ 7.26-7.17 (m, 4H), 7.10-6.98 (m, 6H), 6.98-6.91 (m, 2H), 6.89-6.82 (m, 2H), 3.79 (s, 3H).

¹³C NMR (101 MHz, CD₂Cl₂); δ 156.72, 148.56, 141.00, 129.39, 127.72, 123.12, 122.15, 115.05, 55.77.

先行文献

• Air-Stable Trialkylphosphonium Salts:  Simple, Practical, and Versatile Replacements for Air-Sensitive Trialkylphosphines. Applications in Stoichiometric and Catalytic Processes
  • M. R. Netherton, G. C. Fu, Org. Lett. 2001, 3, 4295.
• An Air and Thermally Stable One- Component Catalyst for the Amination of Aryl Chlorides
  • D. Zim, S. L. Buchwald, Org. Lett. 2003, 5, 2413.

その他の参考文献

• A Simple Catalytic Method for the Conversion of Aryl Bromides to Arylamines
  • A. Guram, R. Rennels, S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. 1995, 34, 1348.
• Palladium-catalyzed synthesis of arylamines from aryl halides. Mechanistic studies lead to coupling in the absence of tin reagents
  • J. Louie, J. F. Hartwig, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3609.

使用した化学品

• 1,4-Dichlorobenzene [D0687]
• Piperidine [P0453]
• Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (= Pd₂(dba)₃) [T2184]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl (= XPhos) [D5038]
• Sodium tert-Butoxide [S0450]
• Toluene

実施手順

1,4-ジクロロベンゼン(500 mg, 3.40 mmol)およびピペリジン(869 mg, 10.2 mmol)を脱気したトルエン(15.0 mL)に溶解させた。 ナトリウム tert-ブトキシド(817 mg, 8.50 mmol), XPhos (65 mg, 0.136 mmol, 4 mol%) そしてPd₂(dba)₃ (47 mg, 0.051 mmol, 1.5 mol%)を順次加えた。16時間加熱還流させた後に水(15 mL)を加えて反応を停止した。有機層を分液し，水(10 mL)および飽和食塩水(10 mL)で洗浄し，無水硫酸ナトリウム(30 g)で乾燥後に濃縮して褐色固体を得た。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン 100% → ジクロロメタン: 酢酸エチル = 30: 70)で精製することで淡黄色固体を得た。得られた固体をヘキサンに溶解させ，活性炭を加えて脱色した。活性炭をろ過で除去した後に，ろ液を濃縮することで目的物 1 が白色粉末として得られた(782 mg, 2.66 mmol, 78%)。

実施者コメント

トルエンは，窒素雰囲気下で加熱還流して脱気した。
反応の終点はHPLCで確認した。
目的物 1 は空気中，光照射下で次第に着色した。

分析データ（化合物1）

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 6.92 (s, 4H), 2.92 (t, J = 5.9, 8H), 1.54 (m, 8H), 1.32 (m, 4H).

その他の参考文献

• A Simple Catalytic Method for the Conversion of Aryl Bromides to Arylamines
  • A. S. Guram, R. A. Rennels, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. 1995, 34, 1348.

• Palladium-catalyzed synthesis of arylamines from aryl halides. Mechanistic studies lead to coupling in the absence of tin reagents
  • J. Louie, J. F. Hartwig, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3609.

使用した化学品

• 4'-Chloroacetophenone [C0033]
• 1-Boc-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-boronic Acid Pinacol Ester [B4051]
• Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (= Pd₂(dba)₃) [T2184]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (= SPhos) [D5036]
• K₃PO₄
• Toluene
• Ethanol
• H₂O

実施手順

4'-クロロアセトフェノン (200 mg, 1.29 mmol)および1-Boc-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-ボロン酸ピナコール (440 mg, 1.42 mmol)を脱気したトルエン (5.0 mL), エタノール (2.0 mL)および水 (2.0 mL)に溶解させた。リン酸カリウム(820 mg, 3.88 mmol), SPhos (21 mg, 0.052 mmol, 4 mol%) およびPd₂(dba)₃ (18 mg, 0.020 mmol, 1.5 mol%)を順次加えた。 反応溶液を21時間加熱還流させた後，H₂O (5 mL)を加えて反応を停止した。有機層を分液し，水 (5 mL)および飽和食塩水 (5 mL)で洗浄，無水硫酸ナトリウム (10 g)で乾燥後，減圧下濃縮して橙色液体を得た。得られた液体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン 100% ～ ヘキサン: 酢酸エチル = 70: 30)で精製し，目的物1が無色結晶性固体として得られた(310 mg, 1.03 mmol, 80%)。

実施者コメント

反応溶媒のトルエンは，反応前に窒素雰囲気下で加熱還流して脱気した。

分析データ（N-フェニルエチル-3-フェニルプロパンアミド）

¹H NMR (400 MHz, benzene-d6); δ 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 4.08 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.52 (m, 2H), 1.47 (s, 9H).

文献

• Palladium-Catalyzed Intramolecular O-Arylation of Enolates:  Application to Benzo[b]furan Synthesis
  • M. C. Willis, D. Taylor, A. T. Gillmore, Org. Lett. 2004, 6, 4755.


利用例
C-C結合形成反応



文献

• Highly Efficient and Accelerated Suzuki Aryl Couplings Mediated by Phosphine-Free Palladium Sources
  • T. I. Wallow, B. M. Novak, J. Org. Chem. 1994, 59, 5034.
• Palladium-catalyzed cross-coupling of allyl halides with organotins
  • F. K. Sheffy, J. K. Stille, J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 7173.
• Heck Reactions in the Presence of P(t-Bu)3:  Expanded Scope and Milder Reaction Conditions for the Coupling of Aryl Chlorides
  • A. F. Littke, G. C. Fu, J. Org. Chem. 1999, 64, 10.
• Scope and Limitations of the Pd/BINAP-Catalyzed Amination of Aryl Bromides
  • J. P. Wolfe, S. L. Buchwald, J. Org. Chem. 2000, 65, 1144.
• Synthesis of 7H-indolo[2,3-c]quinolines: study of the Pd-catalyzed intramolecular arylation of 3-(2-bromophenylamino)quinolines under microwave irradiation
  • S. Hostyn, B. U. W. Maes, G. Van Baelen, A. Gulevskaya, C. Meyers, K. Smits, Tetrahedron 2006, 62, 4676.


PubMed Literature