9-Fluorenylmethyl Chloroformate [N-Protecting Agent for Peptides Research]

使用した化学品

• 9-Fluorenylmethyl Chloroformate (= Fmoc-Cl) [F0197]
• H-DL-Ala-OMe·HCl [A2446]
• Na₂CO₃ [S0560]
• 1,4-Dioxane

実施手順

DL-アラニンメチル塩酸塩 (195 mg, 1.40 mmol)の1,4-ジオキサン(1.8 mL)溶液に、氷水冷下、10% 炭酸ナトリウム水溶液 (1.8 mL, 2.2 eq.)とFmoc-Cl (337 mg, 1.4 mmol)のジオキサン (3.6 mL)溶液を加え、室温で一日撹拌した。水 (5 mL)を加えて希釈した後、ジクロロメタン (30 mL)で抽出した。得られた有機層を1 mol/L 塩酸 (30 mL)、水 (30 mL)、飽和食塩水 (30 mL)で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧分取シリカゲルクロマトグラフィー (酢酸エチル:ヘキサン = 0:100 - 10:90 - 20:80)で精製すると、 Fmoc-DL-Ala-OMe (445 mg，収率98%)が白色固体として得られた。

実施者コメント

反応溶液はTLC (ヘキサン:酢酸エチル = 1:1, Rf = 0.55)でモニタリングした。
NMRにおいて、回転異性体由来のピークが観測された。分析データはメジャーピークのみを記載した。

分析データ

Fmoc-DL-Ala-OMe

¹H NMR (270 MHz, CDCl₃); δ 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.59 (brd, J = 6.8 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.31 (dt, J = 0.8, 7.3 Hz, 2H), 5.37 (brd, 7.0 Hz, 1H), 4.45-4.34 (m, 3H), 4.22 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 3.76 (s, 3H), 4.43 (d, J = 6.8 Hz, 3H).

その他の文献

• A Prodrug Resistance Mechanism Is Involved in Colibactin Biosynthesis and Cytotoxicity
• C. A. Brotherton, E. P. Balskus, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 3359.

文献

• V. Perron, S. Abbott, N. Moreau, D. Lee, C. Penney, B. Zacharie, Synthesis 2009, 283.