2-Dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl

• 1,4-Dichlorobenzene [D0687]
• Piperidine [P0453]
• Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (= Pd₂(dba)₃) [T2184]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl (= XPhos) [D5038]
• Sodium tert-Butoxide [S0450]
• Toluene

1,4-ジクロロベンゼン(500 mg, 3.40 mmol)およびピペリジン(869 mg, 10.2 mmol)を脱気したトルエン(15.0 mL)に溶解させた。 ナトリウム tert-ブトキシド(817 mg, 8.50 mmol), XPhos (65 mg, 0.136 mmol, 4 mol%) そしてPd₂(dba)₃ (47 mg, 0.051 mmol, 1.5 mol%)を順次加えた。16時間加熱還流させた後に水(15 mL)を加えて反応を停止した。有機層を分液し，水(10 mL)および飽和食塩水(10 mL)で洗浄し，無水硫酸ナトリウム(30 g)で乾燥後に濃縮して褐色固体を得た。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン 100% → ジクロロメタン: 酢酸エチル = 30: 70)で精製することで淡黄色固体を得た。得られた固体をヘキサンに溶解させ，活性炭を加えて脱色した。活性炭をろ過で除去した後に，ろ液を濃縮することで目的物 1 が白色粉末として得られた(782 mg, 2.66 mmol, 78%)。

トルエンは，窒素雰囲気下で加熱還流して脱気した。
反応の終点はHPLCで確認した。
目的物 1 は空気中，光照射下で次第に着色した。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 6.92 (s, 4H), 2.92 (t, J = 5.9, 8H), 1.54 (m, 8H), 1.32 (m, 4H).

• A Simple Catalytic Method for the Conversion of Aryl Bromides to Arylamines
  • A. S. Guram, R. A. Rennels, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. 1995, 34, 1348.

• Palladium-catalyzed synthesis of arylamines from aryl halides. Mechanistic studies lead to coupling in the absence of tin reagents
  • J. Louie, J. F. Hartwig, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3609.

• 2-Chlorophenothiazine [C0248]
• Tributyl(2-thienyl)tin [T1798]
• Palladium(II) Acetate (Purified) [P2161]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2’,4’,6’-triisopropylbiphenyl (Xphos) [D5038]
• Cesium Fluoride [C2204]
• Toluene

酢酸パラジウム(II) (44.9 mg, 0.200 mmol, 4 mol%)，XPhos (143 mg, 0.300 mmol, 6 mol%)，フッ化セシウム(2.28 g, 15.0 mmol)と2-クロロフェノチアジン (1.17 g, 5.00 mmol)をトルエン(15.0 mL)に溶解し，トリブチル(2-チエニル)すず (2.24 g, 1.90 mL, 6.00 mmol)を加えた。80 ºC で24時間攪拌した後にジクロロメタン(15 mL)と水(15 mL)を加え，分離し，水層をジクロロメタンで3回抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウム (10 g)で乾燥し，濃縮することで茶色固体の粗製を得た。得られた粗製をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン : 酢酸エチル = 50 : 1 ～ 5 : 1 → ジクロロメタン)で精製することで2-(チオフェン-2-イル)-10H-フェノチアジンを黄色固体として得た(990 mg, 3.51 mmol, 70%)。

反応溶液はTLC (ヘキサン : 酢酸エチル = Rf: S.M.=0.28 T.M.=0.18)とGCでモニタリングした。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.92 (brs, 1H), 7.42 (dd, J = 0.9, 5.0 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 0.9, 3.6 Hz, 1H), 7.08-7.13 (m, 2H), 6.94-7.03 (m, 4H), 6.73-6.82 (m, 2H).

• Rapid Access to New Angular Phenothiazine and Phenoxazine Dyes
  • E. A. Onoabedje, U. C. Okoro, D. W. Knight, J. Heterocycl. Chem. 2017, 54, 206.

• 4-Chlorotoluene [C0297]
• Morpholine [M0465]
• Bis(dibenzylideneacetone)palladium (0) [B1374]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl (XPhos) [D5038]
• Sodium tert-Butoxide [S0450]
• Toluene

窒素雰囲気下，二頸フラスコにビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0) (36 mg, 0.0633 mmol, 1.5 mol%)，XPhos (60 mg, 0.127 mmol, 3.0 mol%)，ナトリウム tert-ブトキシド(811 mg, 8.44 mmol, 2.0当量)，トルエン(5 mL)を加え5分間室温で撹拌した。そこに4-クロロトルエン(0.5 mL, 4.22 mmol, 1.0 当量)，モルホリン(0.55 mL, 6.33 mmol, 1.5当量)を加え，還流温度で6時間撹拌した。GCで原料の消失を確認後，反応混合物を室温まで冷却し水 (10 mL) を加え反応を停止させた。有機層を水(10 mL)，飽和食塩水(10 mL)で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウム(20 g)で乾燥させた。トルエンを濃縮して得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル = 9:1)で精製することで，1 (700 mg，収率94%)が橙色固体として得られた。

トルエンは，使用前に窒素ガスを30分間バブリングして脱気した。
反応溶液はGCでモニタリングした。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.87 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.28 (s, 3H).

¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃); δ 149.1, 129.7, 129.5, 116.0, 66.9, 49.9, 20.4.

• Expanding Pd-Catalyzed C−N Bond-Forming Processes:  The First Amidation of Aryl Sulfonates, Aqueous Amination, and Complementarity with Cu-Catalyzed Reactions
  • H. Huang, K. W. Anderson, D. Zim, L. Jiang, A. Klapars, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653.