1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide Hydrochloride [Coupling Agent for Peptides Synthesis]

使用した化学品

• N-Benzyloxycarbonyl-L-phenylalanine [C0660]
• 1-(2-Methoxyphenyl)piperazine [M0883]
• 1-Hydroxybenzotriazole Monohydrate (= HOBt·H₂O) [H0468]
• 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide Hydrochloride (= EDC·HCl) [D1601]
• DMF

実施手順

1-(2-メトキシフェニル)ピペラジン (500 mg, 2.6 mmol)にDMF (15 mL)を加えた。N-ベンジルオキシカルボニル-L-フェニルアラニン (770 mg, 2.60 mmol)およびHOBt·H₂O (414 mg, 2.71 mmol)を加えて0 °Cに冷却した。EDC·HCl (515 mg, 2.71 mmol)を加えて室温まで昇温した。20時間攪拌してTLCで反応の完結を確認した後，水 (20 mL)および酢酸エチル(30 mL)を加えた。有機層を水 (20 mL×2)で洗浄し，飽和食塩水 (20 mL)および無水硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮することで粗製 (1.2 g)を薄黄色オイルとして得た。粗製をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル : ヘキサン = 60 : 40)で精製すると，化合物 1 (1.10 g, 2.32 mmol, 90%)が白色粉末として得られた。

実施者コメント

反応溶液はTLC (ヘキサン : 酢酸エチル = 4 : 6, Rf = 0.40)でモニタリングした。

分析データ（化合物1）

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.39-7.16 (m, 10H), 6.99 (m, 1H), 6.91-6.84 (m, 2H), 6.78 (m, 1H), 5.73 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 5.12-5.01 (m, 2H), 4.91 (dd, J= 7.7, 7.3 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.71-3.63 (m, 2H), 3.51 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.07-2.78 (m, 5H), 2.51 (m, 1H).

文献

• Dehydro-enkephalins: VIII. Attempted synthesis of dehydrotyrosine-enkephalins
  • Y. Shimohigashi, J. W. Dunning Jr., A. J. Kolar, C. H. Stammer, Int. J. Peptide Protein Res. 1983, 21, 202.


利用例
水溶性の縮合剤



実験例：50 mL丸底フラスコにマグネチックスターラーバーとセプタムを取り付け，1-(ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩2.54 g(13.3 mmol)と4-ジメチルアミノピリジン1.62 g(13.3 mmol)，カルボン酸1.02 g(2.46 mmol)，アルコール0.96 g(3.98 mmol)，クロロホルム15 mLを入れ，室温で2.5日間撹拌する。酢酸0.5 mLを加え，反応混合物を10分間撹拌し，過剰のアルコールを分けやすい酢酸塩に変換する。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し，ジエチルエーテルで希釈した後，水層と有機層に分ける。水層をジエチルエーテルで抽出し，合わせた有機層を乾燥させる。濾過後，減圧濃縮し，残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル = 9：1）で精製すると目的物が1.25 g(1.96 mmol, 80%)得られる。

文献

• Total Synthesis of (+)-Lithospermic Acid by Asymmetric Intramolecular Alkylation via Catalytic C−H Bond Activation
  • S. J. O’Malley, K. L. Tan, A. Watzke, R. G. Bergman, J. A. Ellman, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 13496.


PubMed Literature