HBTU [Coupling Reagent for Peptide]

使用した化学品

• L-Leucine tert-Butyl Ester Hydrochloride [L0197]
• Fmoc-L-Proline [F0298]
• HBTU [B1657]
• 2,4,6-Collidine [T0716]
• Dichloromethane
• DMF

実施手順

L-ロイシン tert-ブチルエステル塩酸塩 (1.00 g, 4.47 mmol)、Fmoc-L-プロリン (1.51 g, 4.47 mmol)およびHBTU (2.54 g, 6.70 mmol) をジクロロメタン (7.45 mL) とDMF (7.45 mL) の混合溶媒中で攪拌し、2,4,6-コリジン (1.08 g, 8.94 mmol) を加えて室温で 4 時間攪拌した。反応終了後、1 mol/L 塩酸 (50 mL) を加え、この溶液をジクロロメタン　(50 mL) で抽出した。有機層を水 (50 mL) で2回洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー (酢酸エチル:ヘキサン = 1:1)で精製すると、1 (2.11 g，収率93%)が白色結晶として得られた。

実施者コメント

反応溶液は TLC (酢酸エチル:ヘキサン= 1:1, Rf = 0.64) と UPLC でモニタリングした。

分析データ

化合物 1

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.80 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.66-7.57 (m, 2H), 7.39 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.42-4.15 (m, 5H), 3.62-3.42 (m, 2H), 2.38-2.16 (m, 1H), 2.12-1.84 (m, 3H), 1.78-1.49 (m, 3H), 1.43 (d, J = 9.2 Hz, 9H), 0.92 (dd, J = 18.0, 6.4 Hz, 3H), 0.72 (dd, J = 25.2, 6.4 Hz, 3H).

先行文献

• Progress toward the Total Synthesis of Lucentamycin A: Total Synthesis and Biological Evaluation of 8-epi-Lucentamycin A
  • R. N. Daniels, B. J. Melancon, E. A. Wang, B. C. Crews, L. J. Marnett, G. A. Sulikowski, C. W. Lindsley, J. Org. Chem. 2009, 74, 8852.

Oxazolidin-2-one-Containing Pseudopeptides That Fold into β-Bend Ribbon Spirals

C. Tomasini, G. Luppi, M. Monari, J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2410.