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グリコーゲン合成酵素キナーゼ（GSK）阻害剤
No.172(2017/01発行)
グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）はセリン／スレオニンキナーゼの一種で，ウサギの骨格筋から初めて単離されました1)。哺乳類のGSK-3にはGSK-3αとGSK-3βを含む2種類のアイソフォームがあり，それらは別の遺伝子（GSK3A，GSK3B）にコードされています2)。GSK-3はwnt/β-catenin経路を含む種々のシグナリング経路に関係しています3)。
多くのGSK-3阻害剤が報告されており，ATP競合阻害剤とATP非競合阻害剤に大別されます4)。
TDZD-8（Thiadiazolidine-8，1）はGSK-3のATP非競合阻害剤です（Table, Study I）5)。興味深いことに，PKCのアイソフォームを用いた研究ではPKCβ1やPKCδ，PKCιも1によって阻害されます6)。
文献
- 1)Glycogen synthase kinase-3 from rabbit skeletal muscle, separation from cyclic-AMP-dependent protein kinase and phosphorylase kinase
- 2)Molecular cloning and expression of glycogen synthase kinase-3/Factor A
- 3)GSK-3: Tricks of the trade for a multi-tasking kinase
- 4)Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3)-targeted therapy and imaging
- 5)First non-ATP competitive glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) inhibitors: Thiadiazolidinones (TDZD) as potential drugs for the treatment of Alzheimer’s disease
- 6)Rapid and selective death of leukemia stem and progenitor cells induced by the compound 4-benzyl, 2-methyl, 1,2,4-thiadiazolidine, 3,5 dione (TDZD-8)
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