リシン特異的脱メチル化酵素 (LSD)阻害剤

LSD (lysine specific demethylase)は、FAD (flavin adenine dinucleotide)を補酵素としてヒストンタンパク質中のメチル化リシンを脱メチル化する酵素で、2種類のアイソフォーム (LSD1, LSD2)が存在します。LSD1はがんの治療標的として期待されている一方で、LSD2は未知の部分が多く、機能解明の研究が行われています^1-3)。LSD阻害剤 S1024 (1)とLSD阻害剤 S1025 (2)はLSD1に対して同程度に強力な阻害活性を示し、LSD2に対しては阻害活性が異なります。1はその阻害効果により、細胞内のヒストン修飾型H3K4me2を増加させることが知られています⁴⁾。また、1と2の活性の差を活かしたLSD2の機能解明の研究にも利用可能です。

関連製品

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LSD阻害剤 S1024

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trans-2-フェニルシクロプロパンアミン塩酸塩

引用文献

• 1) LSD1/KDM1A, a Gate-Keeper of Cancer Stemness and a Promising Therapeutic Target
  • P. Karakaidos, J. Verigos, A. Magklara, Cancers 2019, 11, 1821.
• 2) Overexpression of the shortest isoform of histone demethylase LSD1 primes hematopoietic stem cells for malignant transformation.
  • T. Wada, D. Koyama, J. Kikuchi, H. Honda, Y. Furukawa, Blood 2015, 125, 3731.
• 3) Structural insight into inhibitors of flavin adenine dinucleotide-dependent lysine demethylases
  • H. Niwa, T. Umehara, Epigenetics 2017, 12, 340.
• 4) Structure–Activity Relationship and In Silico Evaluation of cis- and trans-PCPA-Derived Inhibitors of LSD1 and LSD2
  • H. Niwa, C. Watanabe, S. Sato, T. Harada, H. Watanabe, R. Tabusa, S. Fukasawa, A. Shiobara, T. Hashimoto, O. Ohno, K. Nakamura, K. Tsuganezawa, A. Tanaka, M. Shirouzu, T. Honma, K. Matsuno, T. Umehara, ACS Med. Chem. Lett. 2022, 13, 1485.

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