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DNAリガーゼ阻害剤，SCR7ピラジン
SCR7はDNAリガーゼIVを阻害することで非相同末端結合（NHEJ）によるDNA修復を阻害し，CRISPR-Cas9のゲノム編集効率を高める化合物として報告されました1-4)。しかしその後，当初の合成スキームで得られたのはSCR7ではなく，SCR7ピラジンをはじめとする化合物であることと，SCR7自体はDNAリガーゼIVの阻害剤ではないという研究結果が発表されました5,6)。さらにその後の研究で，SCR7はその安定性の低さから自己環化と自動酸化を経てSCR7ピラジンに変化していることが明らかとなりました。SCR7ピラジンはDNAリガーゼIVに対する基質特異性があまり高くないものの，in vitroでNHEJを阻害することが報告されています7,8)。
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引用文献
- 1) CRISPR-Cas systems for editing, regulating and targeting genomes
- 2) Increasing the efficiency of precise genome editing with CRISPR-Cas9 by inhibition of nonhomologous end joining
- 3) Increasing the efficiency of homology-directed repair for CRISPR-Cas9-induced precise gene editing in mammalian cells
- 4) An Inhibitor of Nonhomologous End-Joining Abrogates Double-Strand Break Repair and Impedes Cancer Progression
- 5) SCR7 is neither a selective nor a potent inhibitor of human DNA ligase IV
- 6) Synthesis and structure determination of SCR7, a DNA ligase inhibitor
- 7) Autocyclized and oxidized forms of SCR7 induce cancer cell death by inhibiting nonhomologous DNA end joining in a Ligase IV dependent manner
- 8) Water-soluble version of SCR7-pyrazine inhibits DNA repair and abrogates tumor cell proliferation
DNAリガーゼ阻害剤，SCR7ピラジン
SCR7はDNAリガーゼIVを阻害することで非相同末端結合（NHEJ）によるDNA修復を阻害し，CRISPR-Cas9のゲノム編集効率を高める化合物として報告されました1-4)。しかしその後，当初の合成スキームで得られたのはSCR7ではなく，SCR7ピラジンをはじめとする化合物であることと，SCR7自体はDNAリガーゼIVの阻害剤ではないという研究結果が発表されました5,6)。さらにその後の研究で，SCR7はその安定性の低さから自己環化と自動酸化を経てSCR7ピラジンに変化していることが明らかとなりました。SCR7ピラジンはDNAリガーゼIVに対する基質特異性があまり高くないものの，in vitroでNHEJを阻害することが報告されています7,8)。
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- 2) Increasing the efficiency of precise genome editing with CRISPR-Cas9 by inhibition of nonhomologous end joining
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- 4) An Inhibitor of Nonhomologous End-Joining Abrogates Double-Strand Break Repair and Impedes Cancer Progression
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