強力なBETブロモドメインタンパク質の阻害剤

OTX 015はBRD2，BRD3およびBRD4などを含むBET (bromodomain and extra-terminal motif)ブロモドメインタンパク質の強力な阻害剤です。BETブロモドメインタンパク質はエピジェネティクスにおいて「リーダー（reader）」と呼ばれ，アセチル化されたヒストンのリジン残基を認識し，クロマチン構造と遺伝子発現を制御します¹⁾。その機能をOTX 015によって阻害することで，がん遺伝子産物であるMYCの発現は低下し，またTLRやJAK/STAT，免疫反応で重要なNF-κBなどのシグナル伝達経路が負に制御されます²⁾。OTX 015のBETブロモドメインタンパク質に対するIC₅₀は92 nMから112 nMと強力であり³⁾，OTX 015はがん研究や免疫・炎症研究に有用です。