アクチビン受容体様キナーゼ 4/5/7阻害剤

アクチビン受容体様キナーゼ (ALK)は、形質転換増殖因子β (TGF-β)スーパーファミリーのセリン/スレオニンキナーゼ受容体に分類されるI型アクチビン受容体ファミリーの1つです¹⁾。A 83-01 (1)はALK4/5/7を阻害し、それぞれのIC₅₀は45、12、7.5 nMです。一方、その他のALKには弱い阻害を示しません²⁾。1は他の化合物と組み合わせることによって、ラットの人工多能性幹細胞 (iPSC)を安定化させることに寄与すること³⁾やエピブラスト幹細胞 (EpiSCs)を初期の多能性状態へ転換すること⁴⁾が報告されています。他にも、1はPD0325901と併用することによってヒトの初代体細胞をiPSCへ再プログラミングできることも報告されています⁵⁾。

文献

• 1) Perspectives of small molecule inhibitors of activing receptor‑like kinase in anti‑tumor treatment and stem cell differentiation (Review)
• • X. Cui, S. Shang, X. Lv, J. Zhao, Y. Qi, Z. Liu, Mol. Med. Rep. 2019, 19, 5053.
• 2) The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-β
• • M. Tojo, Y. Hamashima, A. Hanyu, T, Kajimoto, M. Saitoh, K. Miyazono, M. Node, T. Imamura, Cancer Sci. 2005, 96, 791.
• 3) Generation of Rat and Human Induced Pluripotent Stem Cells by Combining Genetic Reprogramming and Chemical Inhibitors
• • W. Li, W. Wei, S. Zhu, J. Zhu, Y. Shi, T. Lin, E. Hao, A. Hayek, H. Deng, S. Ding, Cell Stem Cell 2009, 4, 16.
• 4) Conversion of Mouse Epiblast Stem Cells to an Earlier Pluripotency State by Small Molecules
• • H. Zhou, W. Li, S. Zhu, J. Y. Joo, J. T. Do, W. Xiong, J. B. Kim, K. Zhang, H. R. Schöler, S. Ding, J. Biol. Chem. 2010, 285, 29676.
• 5) Reprogramming of Human Primary Somatic Cells by OCT4 and Chemical Compounds
• • S. Zhu, W. Li, H. Zhou, W. Wei, R. Ambasudhan, T. Lin, J. Kim, K, Zhang, S. Ding, Cell Stem Cell 2010, 7, 651.

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