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Tankyrase阻害剤
No.174(2017/07発行)
XAV 939（1）は化学遺伝学的スクリーニングによって発見されたタンキラーゼの小分子阻害剤です1)。1はタンキラーゼ1と2をそれぞれ，11 nM，4 nMのIC50で阻害します（Table）。1によるタンキラーゼの阻害はアキシンを安定化し，β-カテニンの分解を促進します。このβ-カテニンの脱安定化はWntシグナル経路を阻害します。それゆえ，1はWntシグナリングのアンタゴニストとして使用されます。
β-カテニンは幹細胞の多機能性に重要な役割を担っています2)。Davidsonらは，Wnt/β-カテニンシグナルの活性化によりヒト胚性幹細胞の自己再生能の低下が引き起こされ，この低下が1により阻止できることを報告しています3)。EpiSCsのnaïve-like PSCs（rESCs）への転換は，1によるβ-カテニンの核への移行の阻害によって向上します4)。1はまた，マウスやヒトのESCsから心筋細胞への分化を誘導します5,6)。
EpiSCs: epiblast stem cells
PSCs: pluripotent stem cells
rESCs: reverted embryonic stem cells
PSCs: pluripotent stem cells
rESCs: reverted embryonic stem cells
Table. Inhibitoryactivity of XAV 9391)
本製品は試薬であり，試験・研究用のみにご使用ください。
文献
- 1)Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signaling
- 2)β-Catenin in pluripotency: Adhering to self-renewal or wnting to differentiate?
- 3)Wnt/β-catenin signaling promotes differentiation, not self-renewal, of human embryonic stem cells and is repressed by Oct4
- 4)Successful reprogramming of epiblast stem cells by blocking nuclear localization of β-catenin
- 5)Cardiac induction of embryonic stem cells by a small molecule inhibitor of Wnt/β-catenin signaling
- 6)Small-molecule inhibitors of the Wnt pathway potently promote cardiomyocytes from human embryonic stem cell-derived mesoderm
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また，地域等によって販売製品が異なります。製品詳細ページが表示されない場合は，販売は行っておりませんのでご了承ください。
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