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γ-セクレターゼ阻害剤 / γ-Secretase Inhibitor

DAPT(1)はγ-セクレターゼの阻害剤で,脳のアミロイド β-ペプチド(Amyloid β-peptide, Aβ)レベルを濃度依存的に減少させます1)。また,1がNotchシグナルを間接的に攪乱することも報告されています2)。
Notch経路は多様な発生過程や生理学的過程で機能し,動物界に高度に保存されています3)。Notch応答の1による阻害が胚性幹細胞から誘導された胚様体の神経分化を促進し,この促進はSonic Hedgehogシグナリングに非依存的であることが報告されています4)。
文献
- 1)Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain
- 2)The Notch signaling inhibitor DAPT down-regulates cdk5 activity and modulates the distribution of neuronal cytoskeletal proteins
- 3)Notch signalling: A simple pathway becomes complex
- 4)The Notch response inhibitor DAPT enhances neuronal differentiation in embryonic stem cell-derived embryoid bodies independently of sonic hedgehog signaling
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