2'-O-メチルリボヌクレオシドはRNAの微量成分として知られており，主に2'-水酸基をメチル基で修飾したオリゴリボヌクレオチドの合成に用いられています。これらのオリゴリボヌクレオチドの化学，構造および生物学的挙動に関する研究が盛んに行われています。1980年代には，オリゴ-2'-O-メチルリボヌクレオチドとRNAから成る二本鎖RNAは高い熱安定性とヌクレアーゼ耐性を持つことで注目されました1)。
2000年代に入り，2'-水酸基をメチル基で修飾した合成siRNA（small interfering RNA）二本鎖は，RNA干渉活性を保ちながら高いヌクレアーゼ耐性を持つことが報告されました2)。また，2'-水酸基をメチル基で修飾した一本鎖ssRNA（single stranded RNA）と二本鎖のsiRNAは免疫活性を抑制することが報告されています3)。加えて，2'-O-メチルシチヂン（3）はＣ型肝炎ウィルス（HCV）のRNAポリメラーゼを阻害することが示されています4)。
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2'-O-メチルリボヌクレオシド：RNAバイオケミストリー＆バイオサイエンスの基本試薬
No.156(2013/01発行)
文献
- 1)Synthesis and evaluations of 2’-O-methylribonucleotide-RNA duplexes
- a)H. Inoue, Y. Hayase, A. Imura, S. Iwai, K. Miura, E. Ohtsuka, Nucleic Acids Res. 1987, 15, 6131.
- b)B. S. Sproat, A. I. Lamond, B. Beijer, P. Neuner, U. Ryder, Nucleic Acids Res. 1989, 17, 3373.
- c)E. A. Lesnik, C. J. Guinosso, A. M. Kawasaki, H. Sasmor, M. Zounes, L. L. Cummins, D. J. Ecker, P. D. Cook, S. M. Freier, Biochemistry 1993, 32, 7832.
- a)H. Inoue, Y. Hayase, A. Imura, S. Iwai, K. Miura, E. Ohtsuka, Nucleic Acids Res. 1987, 15, 6131.
- 2)Resistance of 2’-O-modified siRNA to degradation by nucleases
- 3)Abrogation of immune activation by 2’-O-methyl-modified ssRNA and siRNA
- 4)Inhibition of hepatitis C virus (HCV) RNA replication by 2’-O-metylcytidine
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