マレイミドと高速に反応して抗体の部位特異的な修飾を可能にする非標準アミノ酸

N⁶-[(スピロ[2.4]ヘプタ-4,6-ジエン-1-イルメトキシ)カルボニル]-L-リシン (1)は、部位特異的に修飾された抗体薬物複合体 (Antibody Drug Conjugate, ADC)の作成に有用です¹⁾。遺伝コード拡張によりタンパク質の特定の部位に導入された1のスピロヘプタジエン (spiroheptadiene, SCp)部分は、Diels−Alder反応により1.8–5.4 M^–1 s^–1の速度でマレイミドと選択的に結合します²⁾。1を導入した抗体を用い、薬物と結合したマレイミドと反応させることで作製されたADCは、マウスの血清中でのシステイン-マレイミド結合体よりも優れた安定性を持つことが示されており、in vivoでの有効性も確認されています。

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• 共翻訳的修飾

引用文献

• 1) Click chemistry in the synthesis of antibody-drug conjugates
  • R. Dudchak, M. Podolak, S. Holota, O. Szewczyk-Roszczenko, P. Roszczenko, A. Bielawska, R. Lesyk, K. Bielawski, Bioorg Chem. 2024, 143, 106982.
• 2) A Reactive Antibody Platform for One-Step Production of Antibody-Drug Conjugates through a Diels-Alder Reaction with Maleimide
  • A. H. St. Amant, F. Huang, J. Lin, D. Lemen, C. Chakiath, S. Mao, C. Fazenbaker, H. Zhong, J. Harper, W. Xu, N. Patel, L. Adams, B. Vijayakrishnan, P. W. Howard, M. Marelli, H. Wu, C. Gao, J. Read de Alaniz, R. J. Christie, Bioconjugate Chem. 2019, 30, 2340.

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