NF-κB(nuclear factor kappa B)は,1986年にD. Baltimoreらによって発見された1)遺伝子の発現を調節する細胞内のタンパク質複合体です。NF-κB は通常IκB(Inhibitor κB)と複合体を形成した不活性化状態で細胞質内に局在しています。細胞外シグナルにより活性化されたIKK (IκBキナーゼ)はIκBαをリン酸化し,次いでプロテアソームによってIκBαは分解されます。これによりNF-κBは核内移行して,炎症免疫応答関連分子やアポトーシス抑制分子,細胞増殖抑制分子などの発現を誘導します2)。
BAY 11-7082はIKKによるIκBαのリン酸化を阻害する小分子です3)。NF-κBの活性化を阻害することから,がんや炎症性疾患,ウイルス感染などの研究に利用されています4-7)。
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免疫系における重要な転写因子NF-κBの阻害剤
文献
- 1)Inducibility of κ immunoglobulin enhancer-binding protein NF-κB by a posttranslational mechanism
- 2)The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer
- 3)Novel inhibitors of cytokine-induced IκBα phosphorylation and endothelial cell adhesion molecule expression show anti-inflammatory effects in vivo
- 4)Bay 11-7082 inhibits transcription factor NF-κB and induces apoptosis of HTLV-I–infected T-cell lines andκprimary adult T-cell leukemia cells
- 5)Nuclear factor-κB inhibitors as sensitizers to anticancer drugs
- 6)Anti-inflammatory compounds parthenolide and Bay 11-7082 are direct inhibitors of the inflammasome
- 7)The effects of heat shock protein 90 inhibitors on apoptosis and viral replication in primary effusion lymphoma cells