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通过调节AMPK-ACC信号通路中的脂质代谢,二甲双胍呈现出抗糖尿病效果

Metformin(1)是一种广泛用于II型糖尿病治疗的药物成分,其效果被认为归因于AMP活化的蛋白激酶(AMPK)的激化作用,而AMPK是细胞内脂质和糖类代谢中的一种主要调节剂,其中具体的作用机制目前尚不明确。
AMPK能够使鼠的Ser79上的乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)和Ser212上的乙酰辅酶A羧化酶2(ACC2)磷酸化,从而使这些酶钝化。由于在乙酰辅酶A到丙二酰辅酶A转化过程中的酶被抑制,随后的脂类代谢得以控制。
因此,为了研究1的作用机制,Steinberg等人对小鼠同时在ACC1上的Ser79和ACC2上的Ser212上进行双基因敲入突变。结果显示,在肥胖小鼠中,被1激活的AMPK能够抑制ACC1和ACC2的磷酸化作用,这对于控制脂类代谢是至关重要的,且这种控制可能有利于胰岛素抵抗的改善。

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