TCI应用实例：使用钯催化剂和XPhos配体的芳基氯化物的Buchwald-Hartwig胺化

我们将向您介绍以Pd(dba)₂作为催化剂和XPhos配体的芳基氯化物的Buchwald-Hartwig交叉偶联。

使用的化学品

• 4-Chlorotoluene [C0297]
• Morpholine [M0465]
• Bis(dibenzylideneacetone)palladium(0) (= Pd(dba)₂) [B1374]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl (= XPhos) [D5038]
• Sodium tert-Butoxide [S0450]
• Toluene

步骤

在氮气环境中，向二颈烧瓶中加入双(二亚苄基)钯(0) (36 mg, 0.0633 mmol, 1.5 mol%)， XPhos (60 mg, 0.127 mmol, 3.0 mol%)，叔丁醇钠 (811 mg, 8.44 mmol, 2.0 当量) 和甲苯 (5 mL)。在室温下搅拌混合物5分钟。一次性加入4-氯甲苯 (0.5 mL, 4.22 mmol, 1.0 当量)和 吗啉 (0.55 mL, 6.33 mmol, 1.5当量)。将所得混合物在回流温度下搅拌6小时。之后冷却至室温，并用水 (10 mL) 淬灭。依次用水 (10 mL) 和盐水 (10 mL) 洗涤有机层，并用Na₂SO₄ (20 g) 干燥，然后减压浓缩。粗制品通过硅胶柱层析 (己烷：乙酸乙酯 = 9 : 1) 纯化，得到相应的化合物1，为橙色固体(700 mg, 94%)。

实验者评价

通过鼓入氮气30分钟使甲苯脱气。
通过GC监测反应混合物。

分析数据

化合物1

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.87 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.11 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.28 (s, 3H).

¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃); δ 149.1, 129.7, 129.5, 116.0, 66.9, 49.9, 20.4.

主要参考文献

• Expanding Pd-Catalyzed C−N Bond-Forming Processes:  The First Amidation of Aryl Sulfonates, Aqueous Amination, and Complementarity with Cu-Catalyzed Reactions
  • H. Huang, K. W. Anderson, D. Zim, L. Jiang, A. Klapars, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6653.

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