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TCI应用实例：不对称1,2,4,5-四嗪的制备

我们很自豪地向您介绍3,6-二氯四嗪的连续氨基化-Suzuki-Miyaura偶联反应。

使用的化学品

• 3,6-Dichloro-1,2,4,5-tetrazine [D5732]
• Butylamine [B0707]
• N,N-Diisopropylethylamine [D1599]
• tert-Butyl Methyl Ether (= MTBE) [B0991]
• 4-Methylphenylboronic Acid [M1126]
• [1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) Dichloride Dichloromethane Adduct (= Pd(dppf)Cl₂·DCM) [B2064]
• Potassium Carbonate [P1748]
• Toluene

步骤

在0 °C下，向3,6-二氯-1,2,4,5-四嗪 (0.50 g, 3.2 mmol)的MTBE溶液中加入N,N-二异丙基乙胺 (0.42 g, 3.2 mmol)，随后逐滴加入正丁胺 (0.24 g, 3.2 mmol)的MTBE (2 mL)溶液。升至室温，将反应混合物搅拌过夜。在室温下，再次加入N,N-二异丙基乙胺 (0.42 g, 3.2 mmol)，并滴加正丁胺 (0.24 g, 3.2 mmol)的MTBE (2 mL)溶液，再进一步搅拌混合物1小时。减压去除溶剂，所得粗产物通过硅胶柱层析 (乙酸乙酯:己烷 = 1:15)纯化，得到橙色固体化合物1 (0.45 g, 收率 74%)。
将1 (0.20 g, 1.1 mmol)，4-甲基苯硼酸 (0.17 g, 1.3 mmol)，[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II) 二氯甲烷加合物 (44 mg, 0.053 mmol)和碳酸钾 (0.44 g, 3.2 mmol)合并在一起，放入经N₂脱气的密封小瓶中。通过注射器加入脱气的甲苯/水溶液 (5:1, 3 mL)。在室温下将反应混合物搅拌过夜，然后用二氯甲烷稀释并用饱和碳酸氢钠溶液洗涤。水层用二氯甲烷萃取，将合并的有机层减压浓缩。所得粗产物通过硅胶柱层析 (乙酸乙酯:己烷 = 1:10)纯化，得到红色粉末化合物2 (84 mg, 收率32%)。

实验者评价

通过UPLC监测反应混合物。

分析数据

N-丁基-6-(对甲苯基)-1,2,4,5-四嗪-3-胺 (化合物2)

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 8.28 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 7.33 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 5.80-5.66 (brs, 1H), 3.71-3.60 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.78-1.67 (m, 2H), 1.53-1.40 (m, 2H), 0.99 (t, 3H, J = 7.4 Hz).

¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃); δ 161.5, 160.3, 130.2, 129.8, 126.3, 41.3, 31.4, 21.6, 20.2, 13.9.

主要参考文献

• Preparation of Unsymmetrical 1,2,4,5-Tetrazines via a Mild Suzuki Cross-Coupling Reaction
• A. M. Bender, T. C. Chopko, T. M. Bridges, C. W. Lingsley, Org. Lett. 2017, 19, 5693.