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TCI应用实例：使用Mukaiyama缩合剂的肽偶联

我们很自豪地向您介绍使用2-氯-1-甲基碘化吡啶的酰胺化反应。2-氯-1-甲基碘化吡啶被称为Mukaiyama缩合剂，引起的外消旋化较少。

使用的化学品

• Boc-Pro-OH [B1188]
• H-Phe-OMe·HCl [P1278]
• 2-Chloro-1-methylpyridinium Iodide [C0903]
• Triethylamine [T0424]
• Dichloromethane

步骤

在室温下，向H-Phe-OMe･HCl (1.50 g，6.95 mmol) 的二氯甲烷 (30 mL) 溶液中加入Boc-Pro-OH (1.65 g, 7.65 mmol), 2-氯-1-甲基碘化吡啶 (1.95 g, 7.65 mmol) ，并在5-10 °C下，在3分钟内逐滴加入三乙胺 (3.40 mL, 24.3 mmol)。搅拌3小时后，减压除去溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯中，并用10%柠檬酸水溶液 (30 mL × 3)， 5%碳酸氢钠水溶液(30 mL × 3)和饱和食盐水(30 mL)依次洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并过滤。减压除去溶剂后，所得粗产物通过柱层析 (己烷 : EtOAc = 2 : 1) 纯化得到淡黄色固体Boc-Pro-Phe-OMe (2.37 g，91%) 。

实验者评论

通过LCMS监测起始原料的消耗和产物的形成。

分析数据

Boc-Pro-Phe-OMe

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6); δ 8.17–8.27 (m, 1H), 7.19–7.29 (m, 5H), 4.42–4.53 (m, 1H), 4.00–4.13 (m, 1H), 3.56–3.61 (m, 3H), 3.18–3.38 (m, 2H), 2.90–3.08 (m, 2H), 1.91–2.11 (m, 1H), 1.56–1.71 (m, 3H), 1.15-1.40 (m, 9H).

主要参考文献

• A facile synthesis of carboxamides by using 1-methyl-2-halopyridinium iodides as coupling reagents
• E. Bald, K. Saigo, T. Mukaiyama, Chem. Lett. 1975, 4, 1163.