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TCI应用实例：使用DCC和HOBt的缩合反应

我们很自豪地向您介绍以DCC作为缩合剂，HOBt作为活化剂的酰胺化反应。

使用的化学品

• N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-leucine Monohydrate [B1187]
• L-Phenylalanine Methyl Ester Hydrochloride [P1278]
• N,N'-Dicyclohexylcarbodiimide (= DCC) [D0436]
• N,N-Diisopropylethylamine [D1599]
• 1-Hydroxybenzotriazole Monohydrate (= HOBt·H₂O) [H0468]
• Acetonitrile

步骤

在0 °C条件下，向N-(叔丁氧羰基)-L-亮氨酸 一水合物 (2.49 g, 10.0 mmol)，L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐 (2.16 g, 10.0 mmol)，N,N-二异丙基乙胺(2.59 g, 20.0 mmol)和HOBt·H₂O (1.53 g, 10.0 mmol)的乙腈(46 mL)溶液中加入DCC (2.06 g, 10.0 mmol)的乙腈(7 mL)溶液，并在0 °C下搅拌混合物1小时，之后在室温下搅拌3小时。过滤悬浮物并减压除去溶剂。残留物用乙酸乙酯(75 mL)溶解，并依次用0.33 mol/L柠檬酸溶液(50 mL)，饱和碳酸氢钠水溶液(50 mL, 两次)和水(50 mL)洗涤，随后用硫酸钠干燥并过滤。减压除去溶剂，残留物通过柱层析(硅胶上，乙酸乙酯 : 己烷 = 1 : 3)纯化，得到白色固体(3.42 g, 87%)。

实验者评价

通过TLC(乙酸乙酯 : 己烷 = 2 : 1, Rf = 0.38)和GC监测反应。
为避免DCC引起皮疹，请使用适当的防护设备，并在通风橱中进行操作。

分析数据

Boc-Leu-Phe-OMe

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.28–7.19 (m, 3H), 7.08 (brd, 2H, J = 7.2 Hz), 6.51 (d, 1H,J = 8.0 Hz), 4.85–4.80 (m, 2H), 4.12–4.07 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.15–3.03 (m, 2H), 1.66–1.57 (m, 2H), 1.41　(brs, 10H), 0.89 (t, 6H, J = 6.0 Hz).

¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃); δ 172.1, 171.6, 155.4, 135.7, 129.2, 128.5, 127.1, 80.0, 53.1, 52.2, 41.2, 37.9, 28.2, 24.6, 22.8, 21.9.

主要参考文献

• 17α-Ethynylestradiol Peptide Labeling by ‘Click’ Chemistry
  • O. I. Bol'shakov, I. O. Lebedyeva, A. R. Katritzky, Synthesis 2012, 44, 2926.

其它参考文献

• Synthesis of Natural and Unnatural Cyclooligomeric Depsipeptides Enabled by Flow Chemistry
  • D. Lücke, T. Dalton, S. V. Ley, Z. E. Wilson, Chem. Eur. J. 2016, 22, 4206.