瑞德西韦核碱基部分的新合成方法

Snead等人及Sarpong和Garg的团队已经报道了吡咯并[2,1-f][1,2,4]-三嗪-4-胺 (1)（瑞德西韦的核碱基部分）的新合成方法。Snead的工作包括使用吡咯作为起始原料，通过在2-位氰基化和随后在1-位氨基化得到2。然后，用甲脒处理2，通过构建1,2,4-三嗪环得到1。另一方面，Sarpong和Garg等人选择了一种不同的方法，使用2,5-二甲氧基四氢呋喃作为起始原料，两步合成甲酰胺3，然后通过氰胺加成将其转换为氰基脒4。经Lewis酸处理4后，形成1,2,4-三嗪环得到了1。3也可以由1-氨基吡咯合成而来。
瑞德西韦在日本和美国已经被批准作为治疗COVID-19的药物，其它候选药物也包含吡咯三嗪部分。这两种方法作为合成1的新途径在药物化学中具有广阔的应用前景。

文献

• 1) Expanding Access to Remdesivir via an Improved Pyrrolotriazine Synthesis: Supply Centered Synthesis
  • D. J. Paymode, F. S. P. Cardoso, T. Agrawal, J. W. Tomlin, D. W. Cook, J. M. Burns, R. W. Stringham, J. D. Sieber, B. F. Gupton, D. R. Snead, Org. Lett. 2020, 22, 7656.
• 2) Cyanoamidine Cyclization Approach to Remdesivir’s Nucleobase
  • R. R. Knapp, V. Tona, T. Okada, R. Sarpong, N. K. Garg, Org. Lett. 2020, 22, 8430.

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