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抑制流感病毒增殖的神经氨酸酶抑制剂

流感是一种由流感病毒引起的传染性疾病，这种流感病毒的表面存在着一种红血球凝聚素(血凝素)——病毒颗粒表面的一种糖蛋白。通过与存在于动物细胞膜表面上的一种唾液酸N-acetylneuraminic acid(NANA)结合，血凝素能够诱导病毒的入侵。受到感染的细胞复制病毒基因，随后，病毒颗粒被从细胞中释放出去，引起感染。当它们被释放的时候，病毒颗粒外的神经氨酸酶扮演着酶的角色，使受到感染的细胞表面的唾液酸基团发生断裂^1,2)。20世纪70年代，人们报道了一种能够抑制流感病毒的神经氨酸酶，一种唾液酸类似物——2,3-dehydro-2-deoxy-N-acetylneuraminic acid(DANA)^3,4)。从那以后，一种通过合理药物设计研发出的DANA衍生物——zanamivir，已经被用作一种流感抗病毒药⁵⁾。目前，基于DANA作为神经氨酸酶抑制剂的新型抗病毒药正在研究中⁶⁾。

Z0023

关键词

A1105: N-Acetylneuraminic Acid (NANA)
A2205: 2,3-Dehydro-2-deoxy-N-acetylneuraminic Acid (DANA)
Z0023: Zanamivir

文献

1)Neuraminidase inhibitors for influenza
- A. Moscona, N. Engl. J. Med. 2005, 353, 1363.
2)Influenza virus neuraminidase inhibitors
- L. V. Gubareva, L. Kaiser, F. G. Hayden, Lancet 2000, 355, 827.
3)Influence of 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetyl neuraminic acid on myxovirus-neuraminidases and the replication of influenza and Newcastle disease virus
- P. Meindl, G. Bodo, J. Lindner, P. Palese, Z. Naturforsch. Teil B 1971, 26, 792.
4)Inhibition of neuraminidase activity by derivatives of 2-deoxy-2,3-dehydro-N-acetylneuraminic acid
- P. Meindl, G. Bodo, P. Palese, J. Schulman, H. Tuppy, Virology 1974, 58, 457.
5)Rational design of potent sialidase-based inhibitors of influenza virus replication
- M. Itzstein, W.-Y. Wu, G. B. Kok, M. S. Pegg, J. C. Dyason, B. Jin, T. Van Phan, M. L. Smythe, H. F. White, S. W. Oliver, P. M. Colman, J. N. Varghese, D. M. Ryan, J. M. Woods, R. C. Bethell, V. J. Hotham, J. M. Cameron, C. R. Penn, Nature 1993, 363, 418.
6)Drugs in Development for Influenza
- D. A. Boltz, J. R. Aldridge Jr, R. G. Webster, E. A. Govorkova, Drugs 2010, 70, 1349.