一种对空气和水稳定、用于制备光学活性α-取代脯氨酸衍生物的合成试剂——(2R,5S)-2-三氯甲基-3-氧-1-氮杂二双[3.3.0]辛-4-酮

(2R,5S)-2-Trichloromethyl-3-oxa-1-azabicyclo[3.3.0]octan-4-one(1)是一种能够有效且立体选择性地在脯氨酸α-位引入官能团的试剂，人们猜想它具有手性自我复制能力。基于这一设想，Seebach等人研发出了初始试剂2¹⁾，以及对空气和水稳定的改进后的试剂1^2,6)。 使用碱对1进行处理得到的烯醇化物能够和亲电试剂发生反应，非对映选择性地生成目标产物^2-7)。 随后，反应在甲醇钠驱动下发生甲醇分解，生成光学活性的α-取代脯氨酸衍生的甲酯化合物，反应经历N-甲酰基脯氨酸甲酯的中间态。通常情况下，N-甲酰基的水解反应进行得很慢，但是反应中加入乙酰氯后，键的断裂速度大大加快^4-6)。 在这种合成方法中，仲胺驱动下的氨解反应也能生成光学活性的脯氨酸酰胺衍生物⁸⁾。