Chloromethyl Methyl Ether

使用した化学品

• Methoxymethyl Chloride (= MOM-Cl) [C0202]
• Z-Ser-OMe [C1403]
• N,N-Diisopropylethylamine (= DIEA) [D1599]
• Dichloromethane

実施手順

Z-Ser-OMe (200 mg, 0.79 mmol)のジクロロメタン (3.9 mL)溶液に、DIEA (0.6 mL, 3.55 mmol, 4.5 eq.)とMOM-Cl (214 µL, 2.84 mmol, 3.6 eq.)を室温で加え、室温で一晩撹拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (5 mL)を加えて反応を停止した。水層をジクロロメタン (3 x 5 mL)で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中圧分取シリカゲルクロマトグラフィー (酢酸エチル:ヘキサン = 10:90 - 25:75)で精製すると、1 (181 mg，収率77%)が無色液体として得られた。

実施者コメント

反応溶液はTLC (ヘキサン:酢酸エチル = 1:1, Rf = 0.55)でモニタリングした。
MOM-Clは発がん性が指摘されているため、この実験は適切な保護具を用い、ドラフト内で行われた。
約18%のZ-Ser-OMeが回収された。

分析データ

MOM保護体1

¹H NMR (270 MHz, CDCl₃); δ 7.38-7.29 (m, 5H), 5.71 (brd, J = 8.6 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 4.59 (s, 2H), 4.54 (m, 1H), 4.04 (dd, J = 3.0, 10.3 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.76 (dd, J = 3.0, 10.0 Hz, 1H), 3.31 (s, 3H).

その他の文献

• Total synthesis of (+)-sparsomycin. Approaches using cysteine and serine inversion
• D. R. Hwang, P. Helquist, M. S. Shekhani, J. Org. Chem. 1985, 50, 1264.

文献

• Protection for the Hydroxyl Group, Including 1,2- and 1,3-Diols
  • P. G. M. Wuts, in Greene’s Protective Groups in Organic Synthesis, 5th ed., ed. by P. G. M. Wuts, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2014, Chap. 2, 17.